Régulation du recyclage de l'intégrine β1 vers des radeaux lipidiques par Rab1a pour promouvoir la migration cellulaire

Rab1a est un membre de la famille Rab des petites GTPases, avec une fonction bien caractérisée dans la régulation du trafic vésiculaire de l'appareil de Golgi et au sein des compartiments de Golgi. Les protéines transmembranaires hétérodimériques de la famille des intégrines servent de principaux récepteurs pour les protéines de la matrice extracellulaire, lesquelles jouent des rôles essentiels dans l'adhésion et la migration cellulaires. Bien que les effets sur le trafic intracellulaire des intégrines ou d'autres cargaisons clés par Rab1a puissent influencer la migration cellulaire, les mécanismes régulateurs liant Rab1a à la migration cellulaire ne sont pas bien compris. Ici, nous rapportons l'identification de Rab1a en tant que nouveau régulateur de la migration cellulaire en utilisant un criblage RNAi objectif ciblant les GTPases. L'inhibition de Rab1a a réduit l'adhésion et l'étalement des cellules médiés par les intégrines sur les fibronectines, a réduit la localisation de l'intégrine β1 dans les radeaux lipidiques, et a diminué le recyclage de l'intégrine β1 vers la membrane plasmique. L'analyse des molécules effectrices de Rab1a a montré que p115 médiatisait la régulation par Rab1a du recyclage des intégrines et de la localisation dans les radeaux lipidiques durant la migration cellulaire. Ensemble, ces résultats suggèrent une nouvelle fonction pour Rab1a dans la régulation de la migration cellulaire en contrôlant le recyclage de l'intégrine β1 et sa localisation vers les radeaux lipidiques via une voie spécifique d'effecteur en aval.