Standardisation d'un modèle de tumeur cérébrale orthotopique de souris suivant la transplantation de cellules d'astrocytome CT-2A.

Des modèles animaux de néoplasmes dérivés de la glie sont nécessaires pour étudier les mécanismes biologiques de la tumorigénèse des gliomes et ceux qui soutiennent l'état de la maladie. Dans le but de développer et de caractériser un modèle expérimental de souris in vivo approprié pour l'astrocytome infiltrant, avec des schémas de croissance prévisibles et reproductibles qui récapitulent l'astrocytome humain, cette étude a été entreprise pour analyser le cours à long terme d'un astrocytome CT-2A implanté orthotopiquement chez des souris C57BL/6J. L'injection intracrânienne de cellules CT-2A dans le putamen caudé a résulté en développement d'une tumeur agressive montrant des caractéristiques typiques du glioblastome multiforme humain, partageant des profils histologiques, immunohistochimiques, prolifératifs et métaboliques proches. Pour simuler une maladie métastatique au cerveau, des cellules CT-2A ont été injectées par l'artère carotide interne. Des tumeurs identiques à celles obtenues par injection intracrânienne ont été obtenues. Enfin, des cellules CT-2A ont été réisolées à partir de tumeurs cérébrales expérimentales et réinjectées par voie transcrânienne dans le putamen caudé de souris saines. Ces cellules ont généré de nouvelles tumeurs indistinguables des premières, suggérant un renouvellement in vivo des cellules tumorales. Les modèles de petits animaux sont essentiels pour tester de nouvelles thérapies biologiques dirigées contre des cibles moléculaires pertinentes. Dans une étude préliminaire, des tumeurs expérimentales CT-2A ont été traitées chroniquement avec la petite molécule 77427, un composé bloqueur de peptide libérant de la gastrine (GRP) qui inhibe l'angiogenèse. Les animaux traités ont développé des tumeurs significativement plus petites que les témoins, suggérant une action antitumorale pour 77427 dans les glioblastomes. Nous concluons que le modèle tumoral CT-2A orthotopique, tel que décrit herein, est approprié pour explorer les mécanismes du développement des gliomes et pour les essais cliniques précliniques de médicaments prometteurs.