La rapamycine favorise l'expansion des cellules T régulatrices CD4+CD25+FOXP3+ fonctionnelles chez les sujets en bonne santé et chez les patients diabétiques de type 1

Les cellules T régulatrices CD4+CD25+FOXP3+ (Tregs) sont essentielles pour l'induction et le maintien de la tolérance périphérique chez les souris et les humains. Il a été démontré que la rapamycine favorise la tolérance dans des modèles expérimentaux et favorise la suppression dépendante des Treg CD4+CD25+. Nous avons récemment rapporté que la rapamycine permet l'expansion in vitro des Tregs murins CD4+CD25+FoxP3+, qui conservent leur fonction suppressive. Dans la présente étude, nous montrons que l'activation des cellules T CD4+ humaines provenant de sujets en bonne santé en présence de rapamycine entraîne la croissance des Tregs CD4+CD25+FOXP3+ et une déplétion sélective des cellules T effectrices CD4+CD25-, qui sont très sensibles à l'effet antiprolifératif du composé. Les Tregs élargis par la rapamycine suppriment la prolifération des cellules T CD4+ et CD8+ syngéniques et allogéniques. Fait intéressant, la rapamycine favorise également l'expansion des Tregs CD4+CD25+FOXP3+ fonctionnelles chez les patients diabétiques de type 1, chez qui un défaut des Tregs CD4+CD25+ fraîchement isolées a été rapporté. La capacité de la rapamycine à permettre la croissance de Tregs CD4+CD25+FOXP3+ fonctionnelles, mais aussi à dépléter les cellules T effectrices, peut être exploitée pour la conception de nouveaux protocoles in vitro sûrs pour l'immunothérapie cellulaire dans les maladies médiées par les cellules T.