Lésion ischémique-reperfusion : mécanismes moléculaires et cibles thérapeutiques

La lésion ischémique-reperfusion (I/R) se produit paradoxalement lors de la reperfusion après une ischémie, exacerbant les lésions tissulaires initiales. La compréhension limitée des mécanismes complexes sous-jacents à la lésion I/R entrave le développement d'interventions thérapeutiques efficaces. La voie de signalisation Wnt présente de nombreuses interactions avec diverses autres voies, formant un système de réseaux de voies de signalisation impliquées dans la lésion I/R. Cet article de revue élucide les mécanismes sous-jacents impliqués dans la signalisation Wnt, ainsi que l'interaction complexe entre Wnt et d'autres voies, y compris Notch, la phosphatidylinositol 3-kinase/protéine kinase B, le facteur de croissance transformant-β, le facteur nucléaire kappa, la protéine morphogénétique osseuse, le récepteur N-méthyl-D-aspartique-Ca2+-Activin A, la protéine associée Hippo-Yes, le récepteur de type toll 4/adapter induisant l'interféron-β contenant le domaine du récepteur de l'interleukine-1, et le facteur de croissance des hépatocytes/facteur de transition épithélio-mésenchymateux. En particulier, nous approfondissons leurs contributions respectives aux principaux processus pathologiques, notamment l'apoptose, la réponse inflammatoire, le stress oxydatif, le remodelage de la matrice extracellulaire, l'angiogenèse, l'hypertrophie cellulaire, la fibrose, la ferroptose, la neurogenèse et les dommages à la barrière hémato-encéphalique pendant la lésion I/R. Notre analyse complète des mécanismes impliqués dans la signalisation Wnt pendant l'I/R révèle que l'activation de la voie Wnt canonique favorise la récupération des organes, tandis que l'activation des voies Wnt non-canonique exacerbe la lésion. De plus, nous explorons de nouvelles approches thérapeutiques basées sur ces découvertes mécanistiques, en incorporant des preuves d'expériences animales, des normes actuelles et des essais cliniques. L'objectif de cette revue est de fournir des aperçus plus profonds sur les rôles de Wnt et de ses voies de signalisation croisées dans les processus médiés par l'I/R et la dysfonction organique, afin de faciliter le développement d'agents thérapeutiques innovants pour la lésion I/R.