Le microbiome commensal est associé à l'efficacité anti-PD-1 chez les patients atteints de mélanome métastatique

L'immunothérapie basée sur l'anti-PD-1 a eu un impact majeur sur le traitement du cancer, mais n'a bénéficié qu'à un sous-ensemble de patients. Parmi les variables pouvant contribuer à l'hétérogénéité interpatient, la composition différentielle du microbiome des patients a été démontrée comme ayant un effet sur l'immunité antitumorale et l'efficacité de l'immunothérapie dans des modèles murins précliniques. Nous avons analysé des échantillons de selles de patients atteints de mélanome métastatique avant le traitement par immunothérapie, à travers une intégration du séquençage du gène d'ARN ribosomal 16S, du séquençage métagénomique par tirs aléatoires et de la réaction en chaîne par polymérase quantitative pour des bactéries sélectionnées. Une association significative a été observée entre la composition microbienne commensale et la réponse clinique. Les espèces bactériennes plus abondantes chez les répondants comprenaient Bifidobacterium longum, Collinsella aerofaciens et Enterococcus faecium. La reconstitution de souris exemptes de germes avec du matériel fécal provenant de patients répondants pourrait conduire à un meilleur contrôle tumoral, à des réponses T cellulaires augmentées et à une plus grande efficacité de la thérapie anti-PD-L1. Nos résultats suggèrent que le microbiome commensal pourrait avoir un impact mécanistique sur l'immunité antitumorale chez les patients humains atteints de cancer.