Immunothérapie améliorée basée sur la thérapie photodynamique pour l'éradication des tumeurs primaires et des métastases pulmonaires

La métastase et la récidive sont deux problèmes inévitables et intractables dans la thérapie du cancer, malgré diverses approches thérapeutiques robustes. Actuellement, il semble que l'immunothérapie soit une approche efficace pour résoudre ces problèmes, mais la grande hétérogénéité des tissus tumoraux, la présentation inefficace de l'antigène tumoral et la capacité de ciblage déficiente de la thérapie atténuent généralement l'efficacité de l'immunothérapie et entravent son application clinique. Dans ce contexte, une approche combinant thérapie photodynamique et thérapie immunologique a été conçue et développée. Nous avons synthétisé un peptide chimérique, PpIX-1MT, qui intègre le photosensibilisateur PpIX avec l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire 1MT via une séquence peptidique sensible à la caspase, Asp-Glu-Val-Asp (DEVD), afin de réaliser un effet synergique en cascade. Le peptide PpIX-1MT pourrait former des nanoparticules dans le PBS et s'accumuler dans les zones tumorales via l'effet de rétention de pénétration améliorée. Sous irradiation lumineuse à 630 nm, les nanoparticules PpIX-1MT produisaient des espèces réactives de l'oxygène, induisaient l'apoptose des cellules cancéreuses et facilitaient ainsi l'expression de la caspase-3 et la production d'antigènes tumoraux, ce qui pouvait déclencher une réponse immunitaire intense. Le 1MT libéré par la clivage de la caspase-3 pourrait en outre renforcer le système immunitaire et aider à activer efficacement les cellules T CD8+. Cet effet synergique en cascade pourrait inhiber efficacement les tumeurs primaires et les métastases pulmonaires, ce qui pourrait fournir une solution pour résoudre cliniquement la récidive tumorale et les métastases.