Les péricytes régulent la barrière hémato-encéphalique

La barrière hémato-encéphalique (BHE) se compose de barrières physiques spécifiques, d'enzymes et de transporteurs, qui maintiennent ensemble l'environnement extracellulaire nécessaire du système nerveux central (SNC). La principale barrière physique se trouve dans la cellule endothéliale du SNC et dépend de complexes continus de jonctions serrées combinés à un transport vésiculaire réduit. D'autres constituants possibles de la BHE incluent la matrice extracellulaire, les astrocytes et les péricytes, mais la contribution relative de ces différents composants à la BHE reste largement inconnue. Ici, nous démontrons un rôle direct des péricytes à la BHE in vivo. En utilisant un ensemble de mutants de souris adultes déficients en péricytes viables, nous montrons que la déficience en péricytes augmente la perméabilité de la BHE à l'eau et à une gamme de traceurs de faible et de haute masse moléculaire. L'augmentation de la perméabilité se produit par transcytose endothéliale, un processus qui est rapidement arrêté par le médicament imatinib. De plus, nous montrons que les péricytes fonctionnent à la BHE de deux manières : en régulant les motifs d'expression génique spécifiques à la BHE dans les cellules endothéliales, et en induisant la polarisation des pieds-terminaux des astrocytes entourant les vaisseaux sanguins du SNC. Nos résultats indiquent un rôle nouveau et critique pour les péricytes dans l'intégration des fonctions endothéliales et astrocytaires à l'unité neurovasculaire, et dans la régulation de la BHE.