Mutagenesis by Apurinic/Apyrimidinic Sites

INTRODUCTION . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 201 S OURCES OF AP SITES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . 202 Spontaneous DepurinationlDepyrimidination . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 Chemically Induced DepurinationlDepyrimidination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . 203 DepurinationlDepyrimidination by DNA Glycosylases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 207 REPAIR OF AP SITES . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . 209 MUTAGENESIS BY AP SITES . . . .... . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 Misincorporation by DNA Polymerases in vitro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . 210 Mutagenesis in E. coli... . . . . . . . . . ..... . . . . . . . . . 2 1 2 Mutagenesis in Animal Cells . . . .. . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 1 3 A P Sites a s Intermediates in Spontaneous Mutagenesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214 AP Sites as Intermediates in Chemical Mutagenesis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216 MOLECULAR MECHANISMS FOR MUTAGENESIS BY AP S ITES . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 219