Association d'un sens d'agence explicite anormal avec un dysfonctionnement cérébelleux dans la myoclonie-dystonie

Les aspects non moteurs dans la dystonie sont désormais bien reconnus. Le sens d'agence, qui fait référence à l'expérience de contrôler ses propres actions, a été peu étudié dans la dystonie, bien que ses perturbations puissent contribuer aux troubles du mouvement. Parmi les différentes structures cérébrales, le cortex cérébral, le cervelet et les ganglions de la base sont impliqués dans la formation du sens d'agence. Dans la myoclonie-dystonie, résultant d'une dysfonction du réseau moteur, un sens d'agence altéré peut contribuer au phénotype clinique de la condition. Dans cette étude, nous avons comparé le sens d'agence explicite et implicite chez des patients atteints de myoclonie-dystonie causée par une variante pathogène de SGCE (DYT-SGCE) et des participants témoins. Nous avons utilisé des tâches comportementales pour évaluer le sens d'agence et effectué des analyses d'imagerie neuro, y compris des connectivités fonctionnelles au repos, et une modélisation causale dynamique, pour explorer les régions cérébrales pertinentes impliquées dans le sens d'agence. De plus, nous avons examiné la relation entre la performance comportementale, la sévérité des symptômes et les résultats d'imagerie neuro. Nous avons comparé 19 patients avec DYT-SGCE et 24 volontaires en bonne santé. Nos résultats ont révélé que les patients atteints de myoclonie-dystonie présentaient un dysfonctionnement spécifique du sens d'agence explicite, en particulier lorsque l'apprentissage moteur implicite était impliqué. Cependant, leur sens d'agence implicite est resté intact. Ces patients ont également affiché des anomalies de matière grise dans le cervelet moteur, ainsi qu'une connectivité fonctionnelle accrue entre le cervelet et la zone motrice pré-supplémentaire. L'analyse de modélisation causale dynamique a identifié un effet inhibiteur réduit du cervelet sur la zone motrice pré-supplémentaire, des effets excitateurs diminués de la zone motrice pré-supplémentaire sur le cervelet, et une auto-inhibition accrue au sein de la zone motrice pré-supplémentaire. Il est important de noter que tant les altérations de la matière grise cérébellaires que les anomalies de connectivité fonctionnelle entre le cervelet et la zone motrice pré-supplémentaire ont été trouvées en corrélation avec le dysfonctionnement du sens d'agence explicite. L'augmentation de l'auto-inhibition au sein de la zone motrice pré-supplémentaire était associée à des symptômes de myoclonie moins sévères. Ces résultats mettent en lumière la perturbation des processus cognitifs de niveau supérieur chez les patients atteints de myoclonie-dystonie, élargissant ainsi le spectre des dysfonctionnements neurologiques et psychiatriques déjà identifiés dans ce trouble.