Séparation de phase liquide-liquide de la protéine tau : Le rôle crucial des interactions électrostatiques

Des études récentes ont indiqué que la tau, une protéine impliquée dans la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles neurodégénératifs, a une propension à subir une séparation de phase liquide-liquide (LLPS). Cependant, le mécanisme de ce processus reste inconnu. Ici, nous démontrons que la LLPS de tau est largement entraînée par des interactions électrostatiques intermoléculaires entre les régions N-terminales chargées négativement et les régions médianes/C-terminales chargées positivement, tandis que les interactions hydrophobes jouent un rôle étonnamment faible. De plus, nos résultats révèlent qu'à l'opposé des suggestions précédentes, la phosphorylation n'est pas nécessaire pour la LLPS de tau. Ces résultats fournissent une base pour comprendre le mécanisme par lequel la phosphorylation et d'autres modifications post-traductionnelles pourraient moduler la LLPS de tau dans le contexte de fonctions physiologiques spécifiques ainsi que d'interactions pathologiques.