Contribution du tissu adipeux à l'activation immunitaire chronique et à l'inflammation associées à l'infection par le VIH et à son traitement

Le tissu adipeux blanc (TA) contribue de manière significative à l'inflammation - en particulier dans le contexte de l'obésité. Plusieurs des caractéristiques intrinsèques du TA favorisent son rôle clé dans l'inflammation locale et systémique : (i) large distribution dans tout le corps, (ii) activité endoctrine majeure, et (iii) présence de cellules métaboliques et immunitaires à proximité. Dans l'obésité, les signaux pro-inflammatoires concomitants produis par les cellules immunitaires, les adipocytes et les cellules souches adipeuses contribuent à induire une inflammation locale dans un cercle vicieux. Bien que la sécrétion d'adipokines par le TA soit un contributeur principal à l'inflammation systémique, la lipotoxicité associée au dysfonctionnement du TA pourrait également être impliquée et pourrait affecter des organes distants. Chez les patients infectés par le VIH, le TA est ciblé à la fois par l'infection par le VIH et par la thérapie antirétrovirale (ART). Pendant la phase primaire de l'infection, le virus cible directement le TA (en infectant les cellules T CD4 du TA) et indirectement (via la libération de protéines virales, les signaux inflammatoires et la perturbation intestinale). Le début de l'ART change radicalement la donne : l'ART réduit la charge virale, rétablit (du moins partiellement) le nombre de cellules T CD4 et atténue les processus inflammatoires à l'échelle corporelle, mais également au sein du TA. Cependant, l'ART induit un dysfonctionnement du TA et des effets secondaires métaboliques, qui sont fortement dépendants des molécules individuelles et de la combinaison utilisée. Les inhibiteurs de transcriptase inverse de thymidine de première génération ciblent principalement l'ADN mitochondrial et induisent un stress oxydatif et la mort des adipocytes. Les inhibiteurs de protéase affectent principalement les voies métaboliques (affectant l'adipogenèse et l'homéostasie des adipocytes), entraînant une résistance à l'insuline. Les inhibiteurs de transfert de brin d'intégrase récemment commercialisés induisent à la fois l'adipogenèse, l'hypertrophie et la fibrose des adipocytes. Il est difficile de distinguer entre les effets respectifs de la persistance virale, des défauts immunitaires persistants et de la toxicité de l'ART sur le profil inflammatoire présent chez les patients infectés par le VIH contrôlés par l'ART. L'état métabolique de l'hôte, la taille du réservoir viral préétabli, la qualité de la restauration immunitaire et le vieillissement naturel associé aux comorbidités peuvent atténuer et/ou renforcer la contribution de la toxicité des antirétroviraux (ARVs) au développement d'une inflammation de bas grade chez les patients infectés par le VIH. Protéger les fonctions du TA semble hautement pertinent chez les patients infectés par le VIH contrôlés par l'ART. Cela nécessite une amélioration des habitudes de vie en l'absence d'un traitement anti-inflammatoire efficace. De plus, réduire les toxicités de l'ART reste un objectif thérapeutique crucial.