Méthode d'injection d'éthanol pour la préparation de liposomes chargés de médicaments hydrophiles et lipophiles

Dans cet article, des médicaments hydrophobes (dipropionate de bécélométhasone ; BDP) et hydrophiles (cytarabine ; Ara-C) ont été encapsulés dans des liposomes afin d'être administrés par voie pulmonaire. Pour cela, une méthode de préparation de liposomes, facile à mettre à l'échelle, la méthode d'injection d'éthanol, a été sélectionnée. Les effets des paramètres critiques de processus et de formulation ont été examinés. Les liposomes chargés de médicaments ont été préparés et caractérisés en termes de taille, de potentiel zêta, d'efficacité d'encapsulation, d'étude de libération, d'absorption cellulaire et de comportement aérodynamique. De petites vésicules multilamellaires, avec des tailles allant d'environ 80 à 170 nm, ont été obtenues avec succès. Les résultats ont indiqué une influence significative des quantités de phospholipides et de cholestérol sur la taille des liposomes et l'efficacité d'encapsulation. Les rendements d'encapsulation les plus élevés étaient d'environ 100 % pour le médicament hydrophobe (BDP) et d'environ 16 % pour celui hydrophile (Ara-C). L'étude de libération in vitro a montré un profil de libération prolongé pour le BDP, en contraste avec l'Ara-C, qui a été libéré plus rapidement. Le test d'absorption cellulaire a révélé que les liposomes fluorescents avaient été bien internalisés dans le cytoplasme des cellules de carcinome pulmonaire humain SW-1573, confirmant la possibilité d'utiliser des liposomes pour cibler les cellules pulmonaires. Les liposomes d'Ara-C et de BDP nébulisés présentaient des diamètres aérodynamiques compatibles avec un dépôt pulmonaire profond. En conclusion, les liposomes élaborés semblent être des vecteurs prometteurs pour la délivrance pulmonaire de l'Ara-C et du BDP.