Modèle murin de maladie de greffe contre hôte-like d’origine xénogène basé sur des leucocytes sanguins périphériques humains non-obèses et diabétiques, portant une déficience immunitaire combinée sévère, et le rôle du complexe majeur d'histocompatibilité de l'hôte.

Des souris muettes non-obèses et diabétiques (NOD)-déficientes immunitaires combinées sévères (scid) portant une mutation ciblée dans le gène codant la chaîne gamma du récepteur de l'interleukine (IL)-2 (IL2rgamma(null)) s'engraissent facilement avec des cellules mononucléées du sang périphérique humain (PBMC). Ici, nous rapportons un modèle robuste de maladie de greffe contre hôte-like xénogène (GVHD) basé sur l'injection intraveineuse de PBMC humains chez des souris NOD-scid IL2rgamma(null) conditionnées à 2 Gy. Ces souris développent de manière constante (100%) une GVHD xénogène après injection de aussi peu que 5 x 10(6) PBMC, quel que soit le donneur de PBMC utilisé. Comme dans la maladie humaine, le développement de la GVHD xénogène dépend fortement de l'expression des molécules de classe I et II du complexe majeur d'histocompatibilité de l'hôte et est associé à une dépression sévère de l'hématopoïèse. L'interruption de la cascade de signalisation du facteur de nécrose tumorale-alpha avec l'étanercept, un médicament thérapeutique en étude clinique pour le traitement de la GVHD humaine, retarde le début et la progression de la maladie. Ce modèle offre désormais l'opportunité d'étudier les mécanismes in vivo de la GVHD xénogène ainsi que d'évaluer rapidement l'efficacité des agents thérapeutiques.