Les cellules souches humaines de la leucémie myéloïde chronique sont insensibles à l'imatinib malgré l'inhibition de l'activité BCR-ABL

La thérapie par imatinib, qui cible le produit de l'oncogène BCR-ABL, a transformé la leucémie myéloïde chronique (LMC) d'une maladie menaçante pour la vie en une condition chronique. Cependant, la plupart des patients portent des cellules leucémiques résiduelles, et la récidive de la maladie se produit généralement lorsque l'imatinib est interrompu. Bien que divers mécanismes pour expliquer la persistance des cellules leucémiques aient été proposés, la question critique du point de vue thérapeutique – si la persistance de la maladie est dépendante ou indépendante de BCR-ABL – n'a pas été résolue. Ici, nous rapportons que les cellules souches humaines de LMC ne dépendent pas de l'activité BCR-ABL pour survivre et ne sont donc pas éliminées par la thérapie par imatinib. L'imatinib a inhibé l'activité BCR-ABL dans la même mesure dans toutes les cellules souches (CD34+CD38-, CD133+) et les cellules progénitrices (CD34+CD38+) ainsi que dans les progéniteurs quiescents et en cycle provenant de patients nouvellement diagnostiqués de LMC. Bien qu'un traitement in vitro à court terme par imatinib ait réduit l'expansion des cellules souches/progénitrices de LMC, le soutien par cytokines a permis la croissance et la survie en l'absence d'activité BCR-ABL, comparable à celle des homologues normaux de cellules souches/progénitrices. Nos résultats suggèrent que les cellules primitives de LMC ne sont pas dépendantes d'un oncogène et que les thérapies qui ciblent biochimiquement BCR-ABL n'élimineront pas les cellules souches de LMC.