Les inhibiteurs de déacétylase des histones favorisent la métastase du cancer du sein en élevant l'expression de NEDD9

La déacétylase des histones (HDAC) est une sorte de protéase qui modifie les histones pour réguler l'expression des gènes et est généralement activée de manière anormale dans les tumeurs. Les inhibiteurs pan-HDAC approuvés ont montré des bénéfices cliniques pour les patients souffrant de certaines maladies hématologiques malignes. Seul un succès thérapeutique limité a été observé dans les essais cliniques concernant le cancer du sein. Dans cette étude, nous déclarons que les inhibiteurs pan-HDAC ciblant la voie NEDD9-FAK exacerbent la métastase du cancer du sein dans des modèles précliniques, ce qui peut sérieusement entraver leur succès clinique. NEDD9 n'est pas un oncogène, cependant, il a été récemment démontré qu'il y a des niveaux élevés ou des changements d'activité de NEDD9 dans une variété de cancers, y compris la leucémie, le cancer du côlon et le cancer du sein. Mécaniquement, les inhibiteurs pan-HDAC augmentent l'acétylation de H3K9 au promoteur du gène nedd9 via l'inhibition de l'activité de HDAC4, augmentant ainsi l'expression de NEDD9, et activant ensuite la phosphorylation de FAK. La réalisation que les inhibiteurs pan-HDAC peuvent altérer l'histoire naturelle du cancer du sein en augmentant l'invasion mérite une attention clinique. De plus, bien que NEDD9 ait été rapporté comme ayant un rôle dans la métastase du cancer du sein, il n'a pas reçu beaucoup d'attention et aucune stratégie thérapeutique n'a été développée. Il est à noter que nous démontrons que les inhibiteurs de FAK peuvent inverser la métastase du cancer du sein induite par la surexpression de NEDD9 via les inhibiteurs pan-HDAC, ce qui pourrait offrir une thérapie combinée potentielle pour le cancer du sein.