Espèces réactives de l'oxygène dans la progression tumorale

La génération de radicaux d'oxygène réactifs dans les cellules mammifères affecte profondément de nombreuses fonctions cellulaires critiques, et l'absence de mécanismes de détoxication cellulaire efficaces qui éliminent ces radicaux peut entraîner plusieurs maladies humaines. De plus en plus de preuves suggèrent que les espèces réactives de l'oxygène (ERO) au sein des cellules agissent comme des seconds messagers dans les cascades de signalisation intracellulaire qui induisent et maintiennent le phénotype oncogénique des cellules cancéreuses. Les ERO sont tumorigéniques en raison de leur capacité à augmenter la prolifération cellulaire, la survie, la migration cellulaire, et aussi en induisant des dommages à l'ADN menant à des lésions génétiques qui initient la tumorigénicité et soutiennent la progression tumorale subséquente. Cependant, il est également connu que les ERO peuvent induire la sénescence cellulaire et la mort cellulaire et peuvent donc fonctionner comme des agents anti-tumorigéniques. Par conséquent, les mécanismes par lesquels les cellules répondent aux espèces réactives de l'oxygène dépendent de l'arrière-plan moléculaire des cellules et des tissus, de l'emplacement de la production d'ERO et de la concentration des espèces individuelles d'ERO. Les cellules carcinomateuses produisent des ERO à des taux élevés in vitro, et in vivo, de nombreuses tumeurs apparaissent persistantes au stress oxydatif. Ainsi, la découverte qu'un régime riche en antioxydants ou l'élimination des ERO par des composés antioxydants prévient le développement de certains cancers a fourni le cadre pour une enquête ultérieure sur les actions tumorigéniques des espèces réactives de l'oxygène. Cette revue décrit les connaissances actuelles sur les divers rôles des ERO dans le développement et la progression tumoraux.