Corrélation entre la position de l'acide aminé arginine dans VH-CDR3 et la spécificité pour l'ADN natif parmi les anticorps auto-immuns

L'auto-immunité contre l'ADN dans des modèles murins pour la maladie auto-immune systémique lupus érythémateux systémique (LES) possède toutes les caractéristiques d'une réponse immunitaire secondaire induite par un Ag à l'ADN. Puisque la pathogenèse de l'anticorps anti-ADN dans le LES est corrélée à la spécificité des anticorps pour l'ADN natif (ADN double brin), comprendre comment cette spécificité est générée est important. Tout comme les réponses immunitaires A à la plupart des Ag, les réponses des anticorps auto-immuns à l'ADN dépendent de la sélection clonale des cellules B exprimant des structures de région V de chaîne H et L particulières. Les structures VH de la plupart des anticorps anti-ADN auto-immuns incluent au moins une arginine dans VH-CDR3 ; de plus, des résultats précédents nous ont conduits à proposer que la spécificité des anticorps anti-ADN pour l'ADN double brin pourrait dépendre de la position relative des arginines dans VH-CDR3. Les résultats présentés montrent une forte corrélation entre la spécificité pour l'ADN double brin et la position de l'arginine dans VH-CDR3, pour des anticorps codés par des gènes VH des familles VH7183, VHQ52 et VHS107 mais pas de la famille VH558. La spécificité pour l'ADN double brin était non seulement corrélée à la présence d'arginines dans VH-CDR3, mais aussi à la position relative des arginines dans VH-CDR3. La majorité des arginines de VH-CDR3 semblent avoir été codées par des séquences générées lors de la recombinaison V-D-J. Ces résultats sont non seulement importants pour comprendre comment la spécificité A pour l'ADN double brin est générée, mais aussi comment les structures dérivées somatiquement générées lors de la recombinaison V-D-J peuvent influencer la sélection clonotype d'une réponse immunitaire au sein d'une souris individuelle.