La norisoboldine, un composé alcaloïde isolé de Radix Linderae, inhibe l'angiogenèse synoviale chez les rats ayant une arthrite induite par adjuvant en modérant le phénotype des cellules endothéliales de pointe liées à la voie Notch1

L'angiogenèse synoviale est bien reconnue comme participant à la pathogénie de l'arthrite rhumatoïde (AR) et a été considérée comme une cible potentielle pour la thérapie de l'AR. Auparavant, nous avons montré que la norisoboldine (NOR) peut protéger les articulations de la destruction chez les souris ayant une arthrite induite par collagène II (CIA). Ici, nous étudions l'effet de la NOR sur l'angiogenèse synoviale chez les rats ayant une arthrite induite par adjuvant (AA) et clarifions les mécanismes in vitro. La NOR, administrée par voie orale, a significativement réduit le nombre de vaisseaux sanguins et l'expression des facteurs de croissance dans la synoviale des rats AA. In vitro, elle a marqué empêché la migration et le bourgeonnement des cellules endothéliales. Notamment, le phénotype des cellules endothéliales de pointe, qui est essentiel pour la migration des cellules endothéliales et l'angiogenèse subséquente, a été significativement inhibé par la NOR. Cet effet inhibiteur a été atténué par un prétraitement avec N-N-2- (3, 5-difluorophényl) acétyl- (S) -alanyle- (S) -phénylglycine ester tert-butyle, un inhibiteur de Notch1, suggérant que l'action de la NOR était liée à la voie Notch1. Une étude de docking moléculaire a confirmé que la NOR était capable de promouvoir l'activation de Notch1 en se liant au complexe de transcription de Notch1. En conclusion, la NOR était capable de prévenir l'angiogenèse synoviale chez les rats AA, ce qui représente un mécanisme potentiellement nouveau responsable de son effet anti-rhumatoïde. L'action anti-angiogenèse de la NOR était probablement réalisée en modérant le phénotype des cellules endothéliales de pointe liées à la voie Notch1 avec un potentiel d'action cible du complexe de transcription Notch1.