Les épitopes spécifiques à l'oxydation sont des cibles dominantes des anticorps naturels innés chez les souris et les humains

L'athérosclérose est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par l'accumulation de lipoprotéines oxydées et de cellules apoptotiques. Les réponses immunitaires adaptatives aux divers épitopes spécifiques à l'oxydation jouent un rôle important dans l'athérogénèse. Cependant, des preuves accumulées suggèrent que ces épitopes sont également reconnus par des récepteurs innés, tels que les récepteurs scavengers sur les macrophages, et par des protéines plasmatiques, comme la protéine C-réactive (CRP). Ici, nous fournissons plusieurs éléments de preuve que les épitopes spécifiques à l'oxydation constituent une cible dominante, précédemment non reconnue, des anticorps naturels (NAbs) chez les souris et les humains. En utilisant des souris reconstituées exprimant uniquement des NAbs IgM, nous avons montré qu'environ 30 % de tous les NAbs se lient à des épitopes spécifiques à l'oxydation modèle, ainsi qu'à des lésions athéroscléreuses et à des cellules apoptotiques. Étant donné que les processus oxydatifs sont omniprésents, nous avons émis l'hypothèse que ces épitopes exercent une pression sélective pour développer les NAbs, qui jouent à leur tour un rôle important dans la médiation des fonctions homéostatiques consécutives à l'inflammation et à la mort cellulaire, comme le démontre leur capacité à faciliter l'élimination des cellules apoptotiques. Ces résultats fournissent de nouvelles perspectives sur les fonctions des NAbs dans la médiation de l'homéostasie de l'hôte et sur leurs rôles dans la santé et les maladies, telles que les maladies inflammatoires chroniques et l'athérosclérose.