La phosphorylation de eIF4E régule la douleur persistante, indépendamment de l'inflammation et du priming hyperalgésique dans le modèle CFA de la souris

La phosphorylation médiée par la kinase d'interaction avec la kinase des protéines activées par les mitogènes (MNK) de la protéine de liaison à la coiffe mARN eIF4E contrôle la traduction d'un sous-ensemble de mARN impliqués dans la plasticité neuronale et immunitaire. La signalisation MNK-eIF4E joue un rôle crucial dans la réponse des nocicepteurs à la blessure et/ou aux médiateurs inflammatoires. Cette voie de signalisation contrôle les changements d'excitabilité qui entraînent une sensibilisation à la douleur aiguë ainsi que la traduction de mARN, tels que le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), qui renforce la plasticité entre les nocicepteurs des ganglions de la racine dorsale (DRG) et les neurones de deuxième ordre dans la corne dorsale de la moelle épinière. Cependant, étant donné que la signalisation MNK-eIF4E régule également les réponses immunitaires, nous avons cherché à évaluer si la diminution des réponses à la douleur est liée à une diminution des réponses inflammatoires chez les souris dépourvues de signalisation MNK-eIF4E. Nos résultats montrent que, bien que l'inflammation se résolve plus rapidement chez les souris dépourvues de signalisation MNK-eIF4E, les réponses inflammatoires maximales mesurées par imagerie infrarouge ne sont pas modifiées en l'absence de cette voie de signalisation, même si les réponses à la douleur sont significativement diminuées. Nous constatons également que l'inflammation échoue à produire un priming hyperalgésique, un modèle de transition vers un état de douleur chronique, chez les souris dépourvues de signalisation MNK-eIF4E. Nous concluons que la signalisation MNK-eIF4E est une voie de signalisation critique pour la génération de plasticité nocicptive conduisant à des réponses à la douleur aiguë à l'inflammation et au développement du priming hyperalgésique.