Interprétation des phénotypes létaux néonatals chez des mutants de souris : Perspectives sur la fonction des gènes et les maladies humaines

La souris représente le modèle privilégié pour étudier la fonction biologique des gènes des mammifères à travers la mutation de son génome. Cependant, le plus grand défi des généticiens de la souris reste l'analyse phénotypique des mutants de souris. Un examen des bases de données de mutants de souris révèle un nombre étonnamment élevé de mutations géniques entraînant la mort néonatale. Ces mutants de souris génétiquement modifiés ont été essentiels pour élucider la fonction des gènes et sont devenus d'importants modèles de maladies congénitales humaines. La principale complication lors du phénotypage des souris mutants mourant pendant la période néonatale est le large éventail de systèmes physiologiques dont les défauts peuvent mettre en péril la survie néonatale. Ici, nous présentons une revue exhaustive des mutations géniques entraînant la létalité néonatale et discutons de l'impact de ces mutations sur les principaux processus physiologiques critiques pour la survie des nouveau-nés de souris : la parturition, la respiration, la tétée et l'homéostasie. Des exemples choisis de mutants de souris sont mis en évidence pour illustrer comment l'identification précise du moment et de la cause de la mort associée à ces processus physiologiques permet une compréhension plus approfondie des défauts cellulaires et moléculaires sous-jacents. Cette revue fournit un guide pour l'analyse des phénotypes létaux néonatals chez les souris mutants qui sera utile pour décomposer la fonction de gènes spécifiques pendant le développement de la souris.