La gravité de la maladie à SARS-CoV-2 dans le modèle d'infection du hamster doré syrien est liée au volume de l'inoculum intranasal

Le hamster doré syrien (Mesocricetus auratus) est maintenant couramment utilisé dans la recherche préclinique pour l'étude de l'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) et l'évaluation des vaccins, des médicaments et des traitements. Ici, nous montrons que les hamsters inoculés par voie intranasale avec la même dose virale infectieuse de SARS-CoV-2 prototypique administrée dans un volume différent présentent des signes cliniques différents, une perte de poids et une excrétion virale, avec un volume réduit entraînant une gravité réduite de la maladie similaire à celle obtenue par une réduction de 500 fois de la dose d'infection. La charge tissulaire du virus et la gravité de la pathologie pulmonaire ont également été significativement affectées par différents volumes d'inoculum. Ces résultats suggèrent qu'une comparaison directe entre la gravité des variants de SARS-CoV-2 ou des études évaluant l'efficacité des traitements déterminés par des études sur les hamsters ne peut pas être effectuée à moins que la dose de défi et le volume d'inoculation soient adaptés lors de l'utilisation de la voie intranasale. De plus, l'analyse des données PCR d'ARN sub-génomique et d'ARN génomique total a démontré qu'il n'y avait aucun lien entre les titres viraux sub-génomiques et vivants, et que les analyses sub-génomiques ne fournissent aucune information au-delà de celle fournie par la PCR génomique totale plus sensible.