Expression des kinases de protéines récepteurs-tyrosine Tyro-3, Axl et Mer dans le système nerveux central en développement du rat

Tyro-3, Axl et Mer sont trois kinases de protéines récepteurs-tyrosine (RPTK) apparentées, caractérisées par un domaine extracellulaire présentant une similitude significative de séquence en acides aminés avec des molécules d'adhésion cellulaire neurale. La molécule Gas6 (pour le gène spécifique d'arrêt de croissance-6) a été montrée comme activant chacun de ces récepteurs. Gas6 est exprimé de manière extensive dans le système nerveux central (SNC), suggérant que les interactions entre Gas6 et ses récepteurs sont susceptibles d'avoir des fonctions physiologiques pertinentes. Afin d'identifier et de localiser les paires pertinentes Gas6/RPTK, nous avons caractérisé l'expression développementale de Tyro-3, Axl et Mer dans le SNC du rat en utilisant des analyses de blotting et d'hybridation in situ de l'ARNm. Tout au long du développement, Tyro-3 était le plus largement exprimé des trois récepteurs dans le SNC, Axl et Mer étant détectés dans un nombre limité de sites chez l'adulte. L'expression de Tyro-3 était faible chez l'embryon et a augmenté considérablement durant les premières étapes postnatales, avec un calendrier parallèle à celui de la synaptogenèse. Axl et Mer étaient exprimés à des niveaux faibles mais relativement constants tout au long du développement. Dans le cervelet, les trois récepteurs ont été trouvés dans les cellules de Purkinje, et Tyro-3 a également été détecté dans les neurones granulaires et la glie de Bergmann. Dans la mesure où Gas6 a déjà été montré comme également exprimé par les cellules de Purkinje, cela peut impliquer un rôle dans la signalisation autocrine et paracrine. Les trois récepteurs ont également été détectés dans la matière blanche cérébelleuse, principalement durant la myélinisation. Dans le cortex, Tyro-3 était exprimé à des niveaux élevés durant le développement postnatal et chez l'adulte. À partir de P6 dans l'hippocampe, Tyro-3 était exprimé à des niveaux élevés dans les neurones pyramidaux CA1 et à des niveaux plus faibles dans CA3, et n'était pas détecté dans les neurones granulaires dentés. Axl et Mer ont été trouvés dans la couche moléculaire du gyrus denté et étaient absents des neurones pyramidaux et des neurones granulaires dentés. Étant donné que Gas6 est exprimé dans toute la couche des cellules pyramidales, il peut activer ces cellules de manière autocrine et paracrine. Ces études fournissent des indices initiaux pour élucider les fonctions cellulaires des membres de la sous-famille Axl et suggèrent des interactions potentielles complexes de signalisation Gas6/RPTK ainsi que RPTK/RPTK dans le SNC mature et en développement.