Le modulateur des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate ONO-4641 stimule l'expansion des cellules CD11b+Gr-1+ et inhibe l'infiltration des lymphocytes dans les poumons pour améliorer l'emphysème pulmonaire murin.

Les sphingolipides jouent un rôle crucial dans la pathogénie de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Cependant, peu de choses sont connues sur les rôles précis de la sphingosine-1-phosphate (S1P), un métabolite sphingolipidique bioactif, et de sa modulation réceptoriale dans la MPOC. Dans cette étude, nous avons démontré que le modulateur des récepteurs S1P ONO-4641 provoquait l'expansion des cellules CD11b+Gr-1+ des poumons et une lymphocytopénie chez des souris naïves. Les cellules CD11b+Gr-1+ élargies par ONO-4641 présentaient une activité arginase-1 plus élevée, une diminution de la prolifération des lymphocytes T et une production d'IFN-γ plus faible dans les lymphocytes T CD3+, similaires aux caractéristiques des cellules suppressives dérivées des myéloïdes. Le traitement par ONO-4641 a diminué l'élargissement des espaces aériens dans des modèles d'emphysème induits par l'élastase et la fumée de cigarette, et a atténué l'exacerbation de l'emphysème induite par une infection pneumococcique post-élastase, qui était également associée à un nombre accru de cellules CD11b+Gr-1+ dans les poumons. Le transfert adoptif de cellules CD11b+Gr-1+ élargies par ONO-4641 a protégé contre l'emphysème induit par l'élastase. La lymphocytopénie observée dans ces modèles a probablement contribué aux effets bénéfiques d'ONO-4641. Ainsi, ONO-4641 a atténué l'emphysème pulmonaire murin en élargissant les populations de cellules CD11b+Gr-1+ dans les poumons et en induisant une lymphocytopénie. Le récepteur S1P pourrait être une cible prometteuse pour des stratégies visant à améliorer la progression de l'emphysème pulmonaire.