Le lactate stimule la migration des cellules endothéliales

La signification des niveaux élevés de lactate qui caractérisent les plaies en guérison n'est pas complètement comprise. Il a été démontré que le lactate augmente la synthèse du collagène par les fibroblastes et la production du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) par les macrophages et les cellules endothéliales. Le VEGF a été montré pour induire la migration des cellules endothéliales. Cependant, il n'a pas été démontré si le lactate accumulé est corrélé à l'activité biologique du VEGF. Par conséquent, nous avons étudié l'effet du lactate sur la migration des cellules endothéliales. Des cellules endothéliales de veine ombilicale humaine et des cellules endothéliales microvasculaires humaines ont été cultivées en monolayers sous-confluents dans des plaques de culture tissulaire standard à six puits. Après une période de jeûne en sérum de 24 heures, les cellules ont été traitées avec les concentrations de l-lactate indiquées. La migration cellulaire a été évaluée à l'aide d'une chambre de Boyden modifiée. La protéine VEGF dans le surnageant de culture cellulaire a été mesurée par une immunoessai lié à des enzymes. Le lactate a amélioré la synthèse de la protéine VEGF de manière dépendante du temps et de la dose. Le lactate ajouté dans le puits du bas n'a pas stimulé la migration cellulaire du puits supérieur. Cependant, le lactate, lorsqu'il est ajouté avec des cellules endothéliales au puits inférieur de la chambre de Boyden, a augmenté la migration cellulaire de manière dépendante de la dose. Cet effet a été bloqué par l'anti-VEGF et par la cycloheximide. Le lactate augmente la production de VEGF dans les cellules endothéliales, bien que le lactate, lui-même, ne soit pas un chimiotactique. Nous concluons que l'augmentation de la migration cellulaire médiée par le lactate est régulée par le VEGF.