Complément dans l'élimination des cellules mortes – équilibre de l'inflammation

La reconnaissance et l'élimination des cellules apoptotiques et nécrotiques doivent être efficaces et hautement contrôlées pour éviter une inflammation excessive et des réponses auto-immunes au soi. Le système du complément, une partie cruciale de l'immunité innée, joue un rôle important dans ce processus. Ainsi, les cellules apoptotiques et nécrotiques sont reconnues par des initiateurs du complément tels que C1q, la lectine liant le mannose, les ficolines et la properdine. Cela déclenche l'activation du complément et l'opsonisation des cellules avec des fragments de C3b, ce qui améliore la phagocytose et assure ainsi une élimination silencieuse. Il est important de noter que le processus est étroitement contrôlé par la liaison des inhibiteurs du complément C4b-binding protein et facteur H, qui atténue les étapes finales de l'activation du complément et de l'inflammation. En outre, le facteur H est activement internalisé par les cellules apoptotiques, où il catalyse la clivage de C3 intracellulaire en C3b. Le C3b dérivé de l'intracellulaire opsonise également la surface cellulaire, soutenant ainsi un nettoyage sûr et rapide et contribuant à prévenir l'auto-immunité. Le facteur H internalisé se lie également aux nucléosomes et dirige les monocytes vers la production de cytokines anti-inflammatoires lors de la phagocytose de tels complexes. Les perturbations dans l'élimination médiée par le complément des cellules mourantes entraînent la persistance des autoantigènes et le développement de maladies auto-immunes comme le lupus érythémateux systémique, et peuvent également être impliquées dans le développement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge.