Mécanisme moléculaire de l'action anti-inflammatoire de l'héparine

Notre objectif est de révéler le mécanisme moléculaire de l'action anti-inflammatoire de l'héparine à bas poids moléculaire (HBPM) basé sur son influence sur l'activité de deux cytokines clés, l'IFNγ et l'IL-6. Le mécanisme de liaison de l'héparine à l'IFNγ et à l'IL-6 et l'inhibition résultante de leur activité ont été étudiés par le biais de simulations dynamiques moléculaires étendues. L'effet de l'HBPM sur le signalement de l'IFNγ dans les cellules WISH stimulées a été étudié en mesurant son activité antiproliférative et la translocation du STAT1 phosphorylé dans le noyau. Nous avons constaté que l'HBPM se lie avec une forte affinité à l'IFNγ et est capable d'inhiber complètement l'interaction avec son récepteur cellulaire. Elle influence également l'activité biologique de l'IL-6 en se liant soit à l'IL-6 soit à l'IL-6/IL-6Rα, empêchant ainsi la formation du complexe de signalement IL-6/IL-6Rα/gp130. Ces résultats éclairent le mécanisme moléculaire de l'action anti-inflammatoire de l'HBPM et soutiennent sa capacité à influencer favorablement des conditions caractérisées par une surexpression de ces deux cytokines. De telles conditions sont non seulement associées à des maladies auto-immunes, mais aussi à des processus inflammatoires, en particulier avec la COVID-19. Nos résultats avancent l'héparine comme un moyen prometteur pour la prévention et la suppression de CRS sévères et encouragent des investigations supplémentaires sur son applicabilité en tant qu'agent anti-inflammatoire.