Test basé sur la résonance plasmonique de surface pour la détection et la caractérisation des inhibiteurs promiscuité

Les agents de liaison promiscuité obtiennent l'inhibition enzymatique en utilisant un mécanisme de liaison de type agrégation non spécifique aux protéines. Ces composés sont une source de faux positifs dans les tests d'inhibition biochimique et devraient être retirés des listes de dépistage car ils ne sont pas de bons candidats pour initier des programmes de chimie médicinale. Nous introduisons une approche robuste pour identifier ces molécules tôt dans le processus de génération de pistes en utilisant des biosenseurs basés sur la résonance plasmonique de surface en temps réel pour observer le comportement des interactions de liaison entre des composés promiscuité et des protéines. De plus, la résolution temporelle du test révèle un certain nombre de mécanismes distincts que les composés promiscuité emploient pour inhiber la fonction enzymatique et indique que le type de mécanisme peut varier en fonction de la cible protéique. Un schéma de classification pour ces composés est présenté et peut être utilisé pour caractériser rapidement les hits provenant de dépistages à haut débit et éliminer les composés avec un mécanisme d'inhibition non spécifique.