La structure du replisome eucaryote bloqué par les G-quadruplexes révèle une translocation d'ADN hélicoïdale en forme de chenille.

Les G-quadruplexes d'ADN (G4) sont des structures secondaires de l'ADN non en forme B qui menacent la stabilité du génome en entravant la réplication de l'ADN. Pour élucider comment les G4 induisent l'arrêt de la fourche de réplication, nous avons caractérisé les collisions de fourche avec des G4 préformés dans l'ADN parental en utilisant des replisomes de levure et humains reconstitués. Nous démontrons qu'un seul G4 dans le brin directeur est suffisant pour bloquer les replisomes en arrêtant l'hélicase CMG. Les structures par cryo-microscopie électronique des complexes CMG de levure et humains bloqués révèlent que le G4 replié est logé à l'intérieur du canal central du CMG, arrêtant la translocation. Le G4 stabilise le CMG à des intermédiaires de translocation distincts, suggérant un mécanisme d'inchworm hélicoïdal sans précédent pour la translocation de l'ADN. Ces résultats éclairent le mécanisme de la fourche de réplication eucaryote dans des conditions normales et perturbées.