Le tetraspanin CD9 régule négativement l'activation des macrophages induite par le lipopolysaccharide et l'inflammation pulmonaire

Les tetraspanines facilitent la formation de multiples complexes moléculaires dans des microdomaines membranaires spécialisés et régulent l'activation et la motilité cellulaire. Dans la présente étude, le rôle du tetraspanin CD9 dans l'activation des macrophages induite par le LPS et l'inflammation pulmonaire a été étudié in vitro et in vivo. Lorsque la fonction de CD9 a été abolie par un traitement avec des anticorps monoclonaux, une transfection par ARN interférent ou une knockout génique dans des cellules RAW264.7 ou des macrophages dérivés de la moelle osseuse, ces macrophages ont produit des quantités plus importantes de TNF-alpha, de métalloprotéinase matricielle-2 et -9 lors de la stimulation avec le LPS in vitro, comparativement aux cellules de contrôle. L'analyse de gradient de saccharose a révélé que CD9 se colocalisait partiellement avec le médiateur de signalisation induit par le LPS, CD14, dans des fractions membranaires légères à faible densité. Dans les macrophages knockout CD9, l'expression de CD14, la localisation de CD14 et de TLR4 dans le radeau lipidique, et leur formation de complexes ont été augmentées, tandis que l'expression d'IkappaBalpha a été diminuée par rapport aux cellules de type sauvage, suggérant que CD9 empêche la formation du complexe récepteur du LPS. Enfin, la suppression de CD9 chez les souris a renforcé l'infiltration des macrophages et la production de TNF-alpha dans les poumons après administration intranasale de LPS in vivo, par rapport aux souris de type sauvage. Ces résultats suggèrent que le CD9 des macrophages régule négativement la réponse au LPS dans des microdomaines membranaires enrichis en lipides.