Polymorphisme de délétion de SIGLEC14 et ses implications fonctionnelles

Le Siglec-14 humain, membre de la famille des lectines liant l’acide sialique, présente une similarité de séquence importante avec le Siglec-5 humain. Pour analyser les niveaux d'expression respectifs de Siglec-14 et Siglec-5, nous avons développé des anticorps spécifiques contre chacun d'eux. Nous avons constaté que le premier était exprimé sur les granulocytes et les monocytes, tandis que le second l'était sur les granulocytes et les cellules B. Étonnamment, certaines personnes manquaient de l'expression de Siglec-14, alors qu'elles exprimaient toutes Siglec-5. Nous avons découvert qu'une fusion entre les gènes SIGLEC14 et SIGLEC5, entraînant la délétion fonctionnelle de SIGLEC14, sous-tend ce phénotype. La présence de l'allèle "SIGLEC14 null" dans toutes les populations humaines que nous avons testées implique une origine ancienne, tandis que sa fréquence allélique est plus élevée chez les Asiatiques par rapport aux Africains et aux Européens. L'expression forcée de Siglec-14 dans une lignée cellulaire monocytique a accru la sécrétion de TNF-alpha déclenchée par le lipopolysaccharide. Ces résultats impliquent que Siglec-14 pourrait jouer un rôle dans l'infection bactérienne.