L'induction de la réponse des protéines mal repliées par la fumée de cigarette est principalement un processus médié par le facteur de transcription 4-activant et la protéine homologue de C/EBP.

Objectif : La fumée de cigarette est le principal facteur de risque associé au développement de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Des études récentes proposent un lien entre le stress de réticulum endoplasmique (RE) et l'emphysème, démontré par l'augmentation des marqueurs de stress du RE dans des conditions de tabagisme. Ici, nous enquêtons sur la spécificité cellulaire du stress de RE induit par la fumée de cigarette et son corrélat avec une exposition aiguë et chronique à la fumée de cigarette. Méthodes : Les changements d'expression génique et protéique dans les cultures cellulaires pulmonaires humaines primaires suite à l'exposition à l'extrait de fumée de cigarette (EFC) ont été surveillés par qPCR et analyse par Western blot. Des souris et des cobayes ont été exposés à la fumée de cigarette et les marqueurs de stress de RE ont été examinés dans des homogénéisés pulmonaires entiers. Les cellules inflammatoires du liquide de lavage broncho-alvéolaire de souris exposées à la fumée pendant 10 jours ont également été examinées. Résultats : La fumée de cigarette a induit une tendance à l'augmentation de la réponse au stress du RE par une induction médiée par le facteur de transcription 4 activant (ATF4) de la protéine homologue C/EBP (CHOP) dans des cellules épithéliales primaires des petites voies respiratoires. Les cellules épithéliales bronchiques et les macrophages ont répondu de manière similaire à l'EFC. Les souris de type sauvage et les cobayes exposés à des niveaux aigus de fumée de cigarette ont présenté des niveaux augmentés de CHOP, mais pas à des niveaux significatifs. Cependant, après une exposition chronique à long terme à la fumée de cigarette, l'expression de CHOP a été réduite. Fait intéressant, les cellules inflammatoires des souris exposées à la fumée ont montré une augmentation significative de l'expression de CHOP/ATF4. Conclusion : Une tendance à l'augmentation des niveaux de CHOP est apparue dans plusieurs types cellulaires pulmonaires humains après une exposition aiguë à la fumée de cigarette in vitro. In vivo, les cellules inflammatoires, principalement les macrophages, démontrent un stress de RE induit par la fumée de cigarette significatif. L'induction précoce de CHOP dans la fumée de cigarette pourrait jouer un rôle clé dans l'induction précoce de la maladie pulmonaire, cependant, l'exposition in vivo à long terme à la fumée de cigarette a montré une réduction de la réponse au stress de RE. Mots-clés : MPOC, stress de RE, fumée de cigarette, CHOP.