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La gonade embryonnaire indifférenciée des mammifères génère un ovaire ou un testicule, mais les facteurs impliqués sont encore mal connus. Le signal Wnt-4 représente un déterminant féminin critique, puisque son absence entraîne une inversion partielle du sexe de femelle à mâle chez la souris, mais son signalement est également impliqué dans le développement des testicules. Nous avons utilisé la souris déficiente en Wnt-4 comme modèle pour identifier des gènes candidats à la gonadogenèse, et avons constaté que les gènes Notum, Phlda2, Runx-1 et Msx1 sont typiques de l'ovaire de type sauvage et que les gènes Osr2, Dach2, Pitx2 et Tacr3 sont ceux des testicules. Fait remarquable, l'expression de ces derniers gènes devient inversée dans l'ovaire knock-out Wnt-4, suggérant un rôle dans le développement ovarien. Nous avons identifié le facteur de transcription Runx-1 comme un gène cible du signal Wnt-4, puisqu'il est exprimé dans l'ovaire et est réduit en cas de knock-out de Wnt-4. En accord avec cela, l'introduction du signal Wnt-4 dans les cellules ovariennes précoces ex vivo induit l'expression de Runx-1, tandis qu'inversement, l'expression de Wnt-4 est régulée à la baisse en l'absence de Runx-1. Nous concluons que le gène Runx-1 peut être un gène cible du signal Wnt-4, et que Runx-1 et Wnt-4 sont mutuellement interdépendants dans leur expression. Les changements dans l'expression des gènes dus à l'absence de Wnt-4 dans les gonades reflètent le rôle sexuellement dimorphe de ce signal et son réseau génique complexe dans le développement des gonades des mammifères.
Naillat et al. (Ven,) ont étudié cette question.