Analyse de l'expression génique des carcinomes épidermoïdes cervicaux préinvasifs et invasifs identifie HOXC10 comme un médiateur clé de l'invasion

S'ils ne sont pas traités, un sous-ensemble de lésions intraépithéliales squameuses de haut grade (HSIL) du col de l'utérus progressera vers des carcinomes épidermoïdes invasifs (SCC). Pour identifier les gènes dont l'expression différentielle est liée à la progression du cancer du col de l'utérus, nous avons comparé l'expression génique dans des échantillons épithéliaux squameux microdissectés de 10 col utérins normaux, 7 HSIL et 21 SCC à l'aide de microarrays d'oligonucléotides haute densité. Nous avons identifié 171 gènes distincts régulés à la hausse d'au moins 1,5 fois (et P < 0,001) dans les SCC par rapport aux échantillons de HSIL et de col normal. L'expression différentielle d'un sous-ensemble de ces gènes a été confirmée par PCR quantitative par transcription inverse et coloration immunohistochimique d'échantillons de tissus cervicaux. Un des gènes régulés à la hausse au cours de la progression, HOXC10, a été sélectionné pour des études fonctionnelles visant à évaluer son rôle dans la médiation du comportement invasif des cellules épithéliales squameuses néoplasiques. L'expression élevée de HOXC10 était associée à une plus grande invasivité des kératinocytes immortalisés par le virus du papillome humain et des lignées cellulaires dérivées du cancer du col de l'utérus dans des essais in vitro et in vivo. Les cellules cancéreuses du col de l'utérus avec des niveaux endogènes élevés de HOXC10 étaient moins invasives après la réduction de l'expression de HOXC10 médiée par un ARN interférent à cheveux courts. Nos résultats soutiennent un rôle clé pour la protéine homéotique HOXC10 dans la progression du cancer du col de l'utérus. D'autres gènes avec une expression différentielle dans les SCC invasifs par rapport aux HSIL peuvent contribuer à la progression tumorale ou peuvent être utiles en tant que marqueurs pour le diagnostic du cancer ou le risque de progression.