La salmonelle induit la mort des macrophages par nécrose dépendante de la caspase-1

Nous fournissons des preuves que Salmonella typhimurium tue les phagocytes par un mécanisme pro-inflammatoire inhabituel de nécrose qui se distingue de l'apoptose. L'infection a stimulé un schéma de fragmentation de l'ADN nettement diffus dans les macrophages, contrastant avec la condensation nucléaire marquée observée dans les cellules témoins subissant une apoptose induite chimiquement. Dans les cellules apoptotiques, la fragmentation de l'ADN et la condensation nucléaire résultent de la protéolyse médiée par la caspase-3 ; les caspases subvertissent également la mort cellulaire nécrotique en clivant et en inactivant la poly ADP-ribose polymérase (PARP). La caspase-3 n'a pas été activée pendant l'infection par Salmonella, et la PARP est restée dans son état actif, non clivé. Un autre critère de l'apoptose est l'intégrité membranaire maintenue pendant la mort cellulaire ; pourtant, les macrophages infectés ont rapidement perdu leur intégrité membranaire, comme l'indiquent l'exposition simultanée de la phosphatidylsérine avec l'absorption de colorant vital et la libération de l'enzyme cytoplasmique lactate déshydrogénase. Pendant la nécrose induite expérimentalement, des flux d'ions létaux à travers la membrane plasmique peuvent être empêchés par de la glycine exogène ; de même, la glycine a complètement bloqué la cytotoxicité induite par Salmonella. Enfin, l'inhibition de l'enzyme convertissant l'interleukine (IL)-1, la caspase-1, a bloqué la mort des macrophages infectés, mais pas celle des cellules témoins induites à subir une apoptose ou une nécrose. Ainsi, les macrophages infectés par Salmonella sont tués par un mécanisme de nécrose dépendant de la caspase-1 inhabituel.