Rôle des protéines adaptatrices contenant un ITAM et de leurs récepteurs dans le système immunitaire et l'os

Le motif d'activation basé sur la tyrosine des immunorécepteurs (ITAM) est une région hautement conservée dans le domaine cytoplasmique des chaînes de signalisation et des récepteurs, et c'est un médiateur critique des signaux intracellulaires. Les signaux médiés par l'ITAM dépendent de la protéine Syk ou de la protéine associée à zeta de 70 kDa des tyrosine kinases, et la signalisation par ITAM est requise pour la différenciation et la fonction des cellules B et T dans l'immunité adaptative. Les récepteurs dépendants de l'ITAM régulent également la fonction des cellules immunitaires innées, y compris les cellules tueuses naturelles, et des cellules dérivées des myéloïdes telles que les macrophages, les neutrophiles, les cellules dendritiques et les mastocytes. Les cellules de lignée myéloïde incluent également les ostéoclastes (OCL), les cellules nécessaires à la résorption osseuse, et des études récentes montrent un rôle critique des protéines adaptatrices contenant un ITAM, DAP12 et la chaîne FcRgamma (chaîne gamma du récepteur de l'IgE) dans la différenciation des OCL. Les souris déficientes à la fois en DAP12 et en FcRgamma, qui portent des adaptateurs ITAM, sont significativement ostéopétrotiques avec un défaut sévère dans la différenciation des OCL, démontrant la nécessité des signaux ITAM dans l'os et impliquant davantage cette voie dans le développement de fonctions cellulaires hautement spécialisées dans les cellules hématopoïétiques. La régulation de l'ostéoclastogenèse par des récepteurs dépendants de l'ITAM suggère que les OCL, à l'instar des cellules myéloïdes apparentées, sont étroitement contrôlés par des ensembles de récepteurs qui leur permettent de détecter et de répondre à leur microenvironnement local comme d'autres cellules immunitaires innées.