Libération de l'antigène carcinoembryonnaire par des cellules de cancer du côlon humain par la phospholipase C spécifique du phosphatidylinositol.

L'antigène carcinoembryonnaire (ACE) est libéré par les cellules de cancer du côlon dans la circulation où il est surveillé cliniquement comme un indicateur de la récidive ou de la progression du cancer. Nous avons étudié le mécanisme de l'attachement et de la libération de l'ACE à la membrane en utilisant la lignée cellulaire d'adénocarcinome colique humain LS-174T, des échantillons de cancers du côlon humains, et du sérum de patients atteints de cancer du côlon. La libération d'ACE par les cellules in vitro et in vivo est associée à la conversion de l'ACE d'une molécule hydrophobe liée à la membrane à une forme soluble et hydrophile sans diminution apparente de la masse moléculaire. Lorsque les membranes des cellules LS-174T ont été incubées avec divers tampons, protéases et phospholipases, les seuls agents qui ont libéré l'ACE et l'ont convertie sous forme hydrophile étaient des préparations de phospholipase C spécifique au phosphatidylinositol (PI-PLC). Le 3Héthanolamine et le 3Hpalmitate pouvaient être incorporés métaboliquement dans l'ACE, mais seul le palmitate a été libéré par le traitement avec PI-PLC, en accord avec la présence d'un lien glycosyl-phosphatidylinositol. Le traitement par PI-PLC a également libéré des quantités significatives d'ACE de monolayers vivants et de sept échantillons de cancers du côlon humains. Ces expériences suggèrent que l'ACE cellulaire est ancrée aux membranes par un lien covalent avec une molécule de phosphatidylinositol membranaire, et qu'une phospholipase endogène pourrait être importante pour la libération de l'ACE in vitro et in vivo.