Oxydation protéique cérébrale excessive et dysfonctionnement enzymatique dans le vieillissement normal et dans la maladie d'Alzheimer.

La relation entre la maladie d'Alzheimer (AD) et le vieillissement n'est pas actuellement connue. Dans cette étude, des échantillons de cerveau provenant des pôles frontal et occipital ont été obtenus post-mortem de 16 sujets atteints de la maladie d'Alzheimer, 8 témoins appariés par âge et 5 jeunes témoins. Ces échantillons ont été analysés pour les produits d'oxydation des protéines (carbonyle) et les activités de deux enzymes vulnérables à l'oxydation à fonction mixte, la glutamine synthétase et la créatine kinase. La glutamine synthétase est plus sensible à l'oxydation à fonction mixte que la créatine kinase. La teneur en carbonyle augmente de manière exponentielle avec l'âge, deux fois plus rapidement dans le pôle frontal par rapport au pôle occipital. Comparé aux jeunes témoins, les deux groupes âgés (AD et témoins appariés par âge) présentent une teneur en carbonyle augmentée et des activités de glutamine synthétase et de créatine kinase diminuées, qui sont plus marquées dans le pôle frontal que dans le pôle occipital dans tous les cas. Nous concluons que les produits d'oxydation des protéines s'accumulent dans le cerveau et que les activités des enzymes vulnérables à l'oxydation diminuent avec l'âge selon le même schéma régional (frontal plus affecté que l'occipital). Cependant, seule l'activité de la glutamine synthétase distingue la maladie d'Alzheimer des témoins appariés par âge : Parce que l'activité de la glutamine synthétase est réduite de manière différentielle dans le pôle frontal dans l'AD, nous suggérons que l'AD pourrait représenter une vulnérabilité cérébrale spécifique à l'oxydation liée à l'âge.