Les microglies se développent inné dans les organoïdes cérébraux

Les organoïdes cérébraux sont des modèles dérivés de cellules souches en 3D qui peuvent être utilisés pour étudier le cerveau humain. Le consensus actuel est que les organoïdes cérébraux se composent de cellules dérivées de la lignée neuroectodermique. Cela limite leur valeur et leur applicabilité, car les microglies dérivées du mésoderme sont des acteurs importants dans le développement neural et la maladie. Remarkablement, ici nous montrons que les microglies peuvent se développer inné dans un modèle d'organoïde cérébral et afficher leur morphologie ramifiée caractéristique. Le transcriptome et la réponse à la stimulation inflammatoire de ces microglies cultivées dans les organoïdes imitent étroitement le transcriptome et la réponse des microglies isolées de manière aiguë à partir de tissu cérébral humain post-mortem. De plus, les microglies cultivées dans les organoïdes médiatisent la phagocytose et du matériel synaptique est détecté à l'intérieur d'elles. En somme, notre étude caractérise un modèle d'organoïde contenant des microglies qui représente un outil précieux pour étudier l'interaction entre microglies, macroglies et neurones dans le développement et les maladies du cerveau humain.