Les mitochondries forment des sites de contact avec le noyau pour coupler la réponse rétrograde prosurvie

Les mitochondries conduisent l'adaptation cellulaire au stress en communiquant rétroactivement avec le noyau. Ce processus est connu sous le nom de réponse rétrograde mitochondriale (MRR) et est induit par une dysfonction mitochondriale. La MRR aboutit à la stabilisation nucléaire de facteurs de transcription prosurvie tels que le facteur nucléaire kappa-light-chain-enhancer des cellules B activées (NF-κB). Ici, nous démontrons que la MRR est facilitée par des sites de contact entre les mitochondries et le noyau. La protéine de translocation (TSPO) en empêchant la ségrégation des mitochondries médiée par la mitophagie est nécessaire pour cette interaction. Le complexe formé par la TSPO avec la protéine kinase A (PKA), via la protéine d'ancrage A-kinase contenant le domaine de liaison de l'acyl-CoA 3 (ACBD3), a établi l'ancrage. Ce dernier permet la redistribution du cholestérol dans le noyau pour soutenir la réponse prosurvie en bloquant la désacétylation de NF-κB. Ce travail propose un paradigme précédemment non identifié dans la MRR : la formation de sites de contact entre les mitochondries et le noyau pour aider à la communication.