Dynamiques précoces de l'ADN tumoral circulant et sélection clonale avec palbociclib et fulvestrant pour le cancer du sein

L'inhibition de CDK4/6 améliore considérablement la survie sans progression (SSP) chez les femmes atteintes de cancer du sein avancé récepteur des œstrogènes positif, bien qu'il n'existe pas de biomarqueurs prédictifs. Les changements précoces dans le niveau d'ADN tumoral circulant (ctDNA) peuvent fournir une prédiction précoce de la réponse, mais l'impact de l'hétérogénéité tumorale est inconnu. Nous utilisons ici des échantillons de plasma de patients de l'étude randomisée de phase III PALOMA-3 sur l'inhibiteur de CDK4/6 palbociclib et fulvestrant pour les femmes atteintes de cancer du sein avancé et montrons que le changement relatif du niveau de ctDNA PIK3CA après 15 jours de traitement prédit fortement la SSP sous palbociclib et fulvestrant (ratio de risques 3.94, p log-rank = 0.0013). Les mutations ESR1 sélectionnées par une hormonothérapie antérieure sont montrées comme étant fréquemment subclonales, les dynamiques de ctDNA ESR1 offrant une prédiction limitée du résultat clinique. Ces résultats suggèrent que les dynamiques précoces de ctDNA pourraient fournir un biomarqueur robuste pour les inhibiteurs de CDK4/6, les dynamiques précoces de ctDNA montrant une réponse divergente des sous-clones tumoraux au traitement.