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Malgré un consensus général sur les limites de la maladie d'Alzheimer (MA), établir une limite maximale pour la pathologie de type Alzheimer chez des individus cognitivement intacts pourrait aider à définir plus précisément le point auquel la pathologie d'Alzheimer devient cliniquement pertinente. Dans cette étude, nous avons examiné les changements neuropathologiques dans les cerveaux de 39 individus âgés cognitivement normaux suivis longitudinalement (24 femmes, 15 hommes ; âge compris entre 74 et 95 ans, médiane 85 ans). Les changements neuropathologiques de type Alzheimer ont été quantifiés en déterminant le stade des enchevêtrements neurofibrillaires (ENF) selon la méthode de Braak et Braak et en quantifiant l'abondance des plaques diffuses, à noyau et neuritiques à l'aide du schéma développé par le Consortium pour établir un registre de la maladie d'Alzheimer (CERAD). La pathologie vasculaire, des corps de Lewy et des grains argyrophiles a également été évaluée. Nous avons trouvé 34 sujets (87 %) avec un stade Braak <IV ; 32 sujets (82 %) avec moins de plaques à noyau modérées et 37 sujets (95 %) avec moins de plaques neuritiques positives au tau modérées. De nombreux sujets avaient des plaques diffuses modérées ou fréquentes (n = 19, 49 %). Selon les critères de l'Institut national sur le vieillissement - Institut Reagan (NIA-RI), aucun de nos cas ne satisfaisait aux critères de « forte probabilité » de MA. Quatre ont répondu aux critères NIA-RI pour une « probabilité » intermédiaire. Sept cas répondaient aux critères CERAD pour une MA possible. Dix-neuf répondaient aux critères de Khachaturian pour la MA. Un seul sujet avait des corps de Lewy néocorticoïdes. De petits infarctus anciens étaient courants, mais aucun sujet n'avait plus de 2 de ces infarctus et aucun n'avait un infarctus majeur. Ainsi, la majorité des individus cognitivement normaux près de leur mort présentent des quantités minimes de pathologie neuritique positive au tau (stade Braak <IV et plaques neuritiques <6 par champ x100 dans la région néocorticale la plus affectée). Les quelques sujets présentant une pathologie plus sévère de la MA peuvent être attendus sur la base des taux d'incidence de la MA chez les très âgés.
Knopman et al. (Sat,) ont étudié cette question.
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