La cellule mastocytaire comme site d'expression de l'activateur tissulaire du plasminogène et de fibrinolyse

Des données récentes suggèrent que les mastocytes (MC) et leurs produits (héparine, protéases) sont impliqués dans la régulation de la coagulation et de la fibrino(géné)lyse. L'enzyme clé de la fibrinolyse, la plasmine, dérive de son précurseur inactif, le plasminogène, par l'action catalytique des activateurs du plasminogène (PAs). Dans la plupart des systèmes cellulaires, cependant, les PAs sont neutralisés par des inhibiteurs d'activateurs de plasminogène (PAIs). Nous rapportons que les MC tissulaires humains ainsi que la lignée cellulaire de MC HMC-1 produisent, expriment et libèrent de manière constitutive l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) sans produire d'PAIs inhibiteurs. Comme évalué par Northern blotting, les MC pulmonaires hautement enrichies (>98 % pures) ainsi que HMC-1 exprimaient de l'ARNm de tPA, mais n'exprimaient pas l'ARNm pour PAI-1, PAI-2, ou PAI-3. La protéine tPA était détectable dans le milieu conditionné par les MC par Western blotting et immunoessai, et l'agoniste des MC, le facteur de cellule souche (ligand c-Kit), a été trouvé pour promouvoir la libération de tPA par les MC. De plus, le milieu conditionné par les MC induisait une génération de plasmine indépendante de la fibrine ainsi qu'une lyse de caillot in vitro. Ces observations soulèvent la possibilité que les MC jouent un rôle important dans la fibrinolyse endogène.