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L'optimisation du lead d'un hit de criblage à haut débit a conduit à l'identification rapide de l'amino-pyrimidine ZK 304709, un inhibiteur de CDK et de VEGF-R multitarget qui a montré un profil préclinique prometteur. Néanmoins, ZK 304709 a échoué lors des études de phase I en raison d'une absorption limitée par la dose et d'une forte variabilité inter-patients, ce qui a été attribué à une solubilité aqueuse limitée et une activité hors cible contre les anhydrases carboniques. D'autres efforts d'optimisation du lead pour traiter le profil d'activité hors cible ont finalement abouti à l'introduction d'un groupe sulfoximine, qui reste une approche plutôt inhabituelle en chimie médicinale. Cependant, la série de composés sulfoximines a rapidement révélé des propriétés très intéressantes, culminant dans l'identification de l'inhibiteur pan-CDK nanomolaire BAY 1000394, qui est actuellement étudié dans des essais cliniques de phase I.
Lücking et al. (Mon,) ont étudié cette question.