Essais microfluidiques organotypiques vascularisés en 3D pour étudier l'extravasation des cellules du cancer du sein

Un aspect clé des métastases cancéreuses est la tendance de certaines cellules cancéreuses à se diriger vers des sous-ensembles définis d'organes secondaires. Malgré ces tendances connues, les mécanismes sous-jacents restent mal compris. Ici, nous développons un modèle in vitro en microfluidique 3D pour analyser l'extravasation spécifique aux organes des cellules cancéreuses humaines du sein dans des microenvironments imitant les os et les muscles, à travers un réseau microvasculaire enveloppé de manière concentrée par des cellules murales. Les taux d'extravasation et les perméabilités de la microvasculature étaient significativement différents dans le microenvironnement imitant les os par rapport aux matrices non conditionnées ou contenant des myoblastes. Le blocage des récepteurs d'adénosine A3 des cellules cancéreuses du sein a entraîné des taux d'extravasation plus élevés des cellules cancéreuses dans les matrices contenant des myoblastes par rapport aux cellules non traitées, suggérant un rôle de l'adénosine dans la réduction de l'extravasation. Ces résultats démontrent l'efficacité de notre modèle en tant que plateforme de dépistage de médicaments et outil prometteur pour enquêter sur des voies moléculaires spécifiques impliquées dans la biologie du cancer, avec des applications potentielles en médecine personnalisée.