Les cellules souches mésenchymateuses humaines modulent les réponses immunitaires allogéniques

Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont des cellules multipotentes que l'on trouve dans plusieurs tissus adultes. Les CSM allogéniques transplantées peuvent être détectées chez les receveurs à des moments prolongés, indiquant un manque de reconnaissance et d'élimination immune. De plus, un rôle des CSM dérivées de la moelle osseuse dans la réduction de l'incidence et de la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte (MGCH) au cours de la transplantation allogénique a récemment été rapporté ; cependant, les mécanismes restent à être explorés. Nous avons examiné les fonctions immunomodulatrices des CSM humaines (hCSM) en les co-cultivant avec des sous-populations purifiées de cellules immunitaires et rapportons ici que les hCSM ont modifié le profil de sécrétion de cytokines des cellules dendritiques (CD), des cellules T naïves et effectrices (T helper 1 T(H)1 et T(H)2), et des cellules tueuses naturelles (NK) pour induire un phénotype plus anti-inflammatoire ou tolérant. Plus précisément, les hCSM ont causé une diminution de la sécrétion de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) par les CD matures de type 1 (DC1) et une augmentation de la sécrétion d'interleukine-10 (IL-10) par les DC matures de type 2 (DC2) ; les hCSM ont provoqué une diminution de l'interféron gamma (IFN-gamma) par les cellules T(H)1 et causé une augmentation de la sécrétion d'IL-4 par les cellules T(H)2 ; les hCSM ont entraîné une augmentation de la proportion de cellules T régulatrices (T(Regs)) présentes ; et les hCSM ont diminué la sécrétion d'IFN-gamma par les cellules NK. Mécaniquement, les hCSM ont produit des niveaux élevés de prostaglandine E2 (PGE(2)) dans les co-cultures, et des inhibiteurs de la production de PGE(2) ont atténué la modulation immunitaire médiée par les hCSM. Ces données offrent un aperçu des interactions entre les CSM allogéniques et les cellules immunitaires et fournissent des mécanismes probablement impliqués dans l'induction de tolérance médiée in vivo par les CSM, qui pourraient être thérapeutiques pour réduire la MGCH, le rejet et moduler l'inflammation.