Induction de l'expression génique renoprotectrice par le cobalt améliore les lésions ischémiques du rein chez les rats

L'hypoxie dans le tubulo-interstitiel a été considérée comme jouant un rôle clé dans la physiopathologie de l'insuffisance rénale aiguë et la progression de la maladie rénale chronique. La pré-induction de l'expression des gènes induits par l'hypoxie et renoprotecteurs pourrait protéger contre les lésions ischémiques ultérieures. Cette étude a évalué l'efficacité du cobalt, qui inhibe la dégradation de HIF-1 et augmente le niveau d'expression des gènes liés à l'hypoxie, dans un modèle de lésion tubulo-interstitielle ischémique aiguë chez les rats. Les lésions rénales ischémiques ont été induites par un clampage de 45 minutes des pédicules rénaux avec néphrectomie controlatérale. Une élévation de la créatinine sérique et des lésions morphologiques après l'insulte ischémique a été observée. L'administration de chlorure de cobalt a offert une amélioration fonctionnelle saisissante (moyenne +/- SEM créatinine en mg/dl : groupe traité au Co, 2.14 +/- 1.21 ; contrôle, 3.69 +/- 1.43 ; P < 0.05) associée à une amélioration des dommages tubulo-interstitiels. Le traitement au cobalt a également considérablement réduit l'infiltration des macrophages. Dans le rein des rats traités avec du cobalt, les niveaux d'ARNm de plusieurs gènes servant à la protection des tissus, tels que HO-1, EPO, Glut-1 et VEGF, étaient augmentés avant la lésion ischémique. La régulation à la hausse de HO-1 par le cobalt a été confirmée au niveau protéique. L'injection sous-cutanée de cobalt a également amélioré la lésion ischémique, ce qui était associé à une régulation à la hausse de l'expression protéique de HIF-1alpha dans les reins. Ces résultats suggèrent que la protection contre les lésions tubulo-interstitielles hypoxiques par l'administration de cobalt est médiée par l'induction de l'expression des gènes renoprotecteurs. L'induction de HIF est une explication possible et attrayante pour les effets observés.