Association entre la profondeur de la réponse (DepOR) et les résultats cliniques : Analyse exploratoire chez des patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires avancé (aRCC) non traité au préalable dans l'essai CheckMate 9ER.

4501 Contexte : Parmi les patients (pts) atteints d'aRCC non traité dans l'essai CheckMate 9ER, une survie sans progression (PFS ; ratio de risques HR, 0,56) et une survie globale (OS ; HR, 0,70) supérieures ont été maintenues, et les taux de réponse objective et de réponse complète (CR) ont été doublés pour nivolumab plus cabozantinib (N+C) par rapport à sunitinib (SUN) avec un suivi minimum prolongé de 25,4 mois (médian de 32,9 mois). Cette analyse exploratoire a évalué la relation entre DepOR et les résultats cliniques dans CheckMate 9ER. Méthodes : Les pts éligibles ont reçu N (240 mg) toutes les 2 semaines plus C (40 mg) une fois par jour ou SUN (50 mg une fois par jour ; 4 semaines de chaque cycle de 6 semaines). Dans cette analyse, les sous-groupes de DepOR étaient basés sur la meilleure réponse globale (révision centrale indépendante aveugle BICR selon RECIST v1.1) et le seuil de réduction tumorale, comme suit : CR ; réponse partielle subdivisée par une réduction tumorale de ≥80 %–<100 % (PR1) ; ≥60 %–<80 % (PR2) ; ou ≥30 %–<60 % (PR3) ; maladie stable (SD) ; et maladie progressive (PD). PFS (selon BICR) et OS par sous-groupes DepOR ont été analysés après un repère de 6 mois post-randomisation. Les événements indésirables liés au traitement (TRAEs) ont été évalués dans les sous-groupes de DepOR. Résultats : Sur 323 et 328 pts randomisés à N+C ou SUN, 236 et 157 pts étaient sans progression et en vie et 293 et 253 pts étaient en vie au repère de 6 mois et étaient classés par sous-groupe DepOR. Globalement, des proportions plus importantes de pts recevant N+C avaient des réponses plus profondes par rapport à SUN (CR, PR1, PR2 ; Tableau). Des réponses plus profondes avec N+C étaient associées à une amélioration du taux de PFS à 12 mois par rapport à SUN pour CR (94,9 % contre 82,4 %), PR1 (81,3 % contre 37,5 %) et PR2 (72,1 % contre 53,2 %). Dans les deux bras, des réponses de plus en plus profondes ont conduit à de meilleurs résultats en OS ; pourtant, les taux et médianes d'OS étaient comparables entre les bras pour CR, PR1, PR2 et PR3 (Tableau). Aucun modèle significatif pour les taux globaux de TRAE par sous-groupe de DepOR n'a été identifié dans aucun bras. Conclusions : Dans CheckMate 9ER, plus de pts recevant N+C ont atteint des réponses plus profondes par rapport à SUN. Des réponses plus profondes étaient généralement associées à une amélioration de la PFS et de l'OS. Informations sur l'essai clinique : NCT03141177. Tableau : voir le texte.