Bourgeonnement sphéroïdal spontané à partir de monocouches : une contribution potentielle à la dissémination du cancer de l'ovaire

Le cancer de l'ovaire est le cancer gynécologique le plus meurtrier, en grande partie à cause de sa dissémination précoce et du développement rapide de la résistance à la chimiothérapie. Les sphéroïdes sont des amas de cellules tumorales présents dans le liquide péritonéal des patients qui sont considérés comme promoteurs de cette dissémination. Les modèles actuels suggèrent que les sphéroïdes se forment par agrégation de cellules tumorales uniques détachées de la tumeur primaire. Ici, nous démontrons que les sphéroïdes peuvent également se former par bourgeonnement directement en tant que groupes adhérents à partir d'une monocouche. La formation de sphéroïdes bourgeonnés était corrélée à l'expression de la vimentine et à l'absence de E-cadhérine corticale. Nous avons également constaté qu'en comparaison avec les cellules cultivées en monocouches, les cellules cultivées sous forme de sphéroïdes acquièrent une résistance progressive aux médicaments de chimiothérapie Paclitaxel et Cisplatine. Cette résistance pouvait être complètement inversée par la dissociation des sphéroïdes. Nos observations mettent en lumière un mode de formation de sphéroïdes précédemment non apprécié qui pourrait avoir des implications pour la dissémination des tumeurs et la résistance à la chimiothérapie chez les patients, et suggèrent que cette résistance pourrait être inversée par la dissociation des sphéroïdes.