cAMP favorise la survie des cellules β du pancréas via l'induction médiée par CREB de IRS2

L'hormone incrétine GLP1 favorise la survie des cellules des îlots via le second messager cAMP. Ici, nous montrons que des souris déficientes en activité de CREB, causée par l'expression d'un transgène dominant-négatif A-CREB dans les cellules bêta pancréatiques, développent un diabète secondaire à l'apoptose des cellules bêta. Remarquablement, A-CREB a gravement perturbé l'expression de IRS2, un composant de la voie de signalisation de l'insuline qui est montré ici comme étant une cible directe de l'action de CREB in vivo. L'induction de IRS2 par cAMP ayant renforcé l'activation de la kinase de survie Akt en réponse à l'insuline et à l'IGF-1, nos résultats démontrent un nouveau mécanisme par lequel des voies opposées coopèrent pour favoriser la survie cellulaire.